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La serie segue Caterina de' Medici, che si sposa alla corte francese come un'adolescente orfana che dovrebbe portare una fortuna in dote e produrre eredi, solo per scoprire che suo marito è innamorato di una donna anziana e che non può concepire figli. Riesce a mantenere il suo matrimonio e governa la Francia per trent'anni.